認識抗獨特型抗體以及兔源性單抗(Rabbit mAb)的優勢

抗獨特型抗體（anti-idiotype antibody, anti-ID antibody）是一種能專一性結合於另一抗體之獨特型（idiotype）的抗體。一個抗體上存在著許多個獨特位（idiotope），所謂idiotope是抗體變異區中具專一性的抗原決定簇，有些idiotope就是該抗體和抗原位點（epitope）結合的互補位（paratope），有些則包括了paratope和變異區上的其他序列，也有些完全位於paratope之外的變異區中；而一個抗體變異區內的所有idiotope即可統稱為idiotype。

抗獨特型抗體主要包括以下四類：

Type Ｉ：此類抗體與標靶抗體結合的idiotope與paratope沒有重疊，所以抗原不會被抑制，可和它同時結合到標靶抗體上。故此類抗體可偵測任何狀態下的抗體，無論是否有和抗原結合。
Type II：此類抗體與標靶抗體結合的idiotope與paratope彼此重疊，且模擬了抗原的結構，因此又稱為抗原內影像（internal image of antigen），會和抗原競爭與標靶抗體的結合。故此類抗體具抑制和中和功能，只能偵測到游離的抗體。
Type III：此類抗體可結合部分標靶抗體的paratope，亦可結合部分鄰近的idiotope；和type II不同的是，它沒有模擬抗原的結構。此種抗體依然會干擾標靶抗體和抗原的結合，具抑制和中和的功能。
Type IV:  此類抗體同時識別標靶抗體的部分idiotope和部分抗原，因此只結合上有抗原結合的標靶抗體，故可用於偵測抗體–抗原複合物。

抗獨特型抗體如今已廣泛應用在藥物研發領域中，包括抗體藥物的免疫原性分析，治療性抗體的臨床前研究，抗藥物抗體臨床開發，抗體藥物的藥代動力學（pharmacokinetic, PK）和藥效動力學（pharmacodynamics, PD）研究，抗獨特型疫苗開發，自體免疫疾病的治療等等。

利用抗獨特型單株抗體進行研究時，抗體的性能優異與否，對後續實驗具重要影響力。相較於傳統最常使用小鼠來產生的單株抗體，兔源性單抗(Rabbit monoclonal antibody, 兔單抗) 的運用已受到越來越高的重視，先前曾在先前的文章中介紹過兔單抗常見的生產技術，今天就來仔細說說使用兔源性單抗(Rabbit monoclonal antibody, 兔單抗)比起鼠源性單抗有哪些優勢：

專一性高：因為兔子免疫系統具有positive-feedback和negative-feedback的雙重篩選機制，所以篩選獲得的兔單抗專一性比鼠單抗更高，若運用在檢測上非專一性的干擾更小，背景值更低。
多樣性高：由於兔子免疫系統在Ｂ細胞發育和抗體輕重鏈重組機制的特殊性，對抗原識別的immunodominance現象比起小鼠來得不顯著，因此所產生的抗體多樣性較高，無論抑制性或非抑制性的抗獨特型抗體皆可有相當比例的產出。
可辨認較多epitope：由於兔子免疫系統的特殊性，相較於小鼠或其他抗體製造宿主動物來說具更複雜的免疫反應，可產生許多小鼠免疫系統不能識別的抗原的抗體，尤其是針對一些小分子抗原或蛋白質轉譯後修飾標靶的epitope來說，擁有比小鼠更佳的免疫反應。
親和力高：兔單抗的平均親和力是一般鼠單抗的10-100倍，因此在測定生物樣本中單株抗體藥物時靈敏度更高
製造效率較高：因為兔子的脾臟較大，具較多Ｂ細胞，若以雜交融合瘤細胞技術來產生兔單抗時，一次可產生更多抗體而能夠高通量篩選融合細胞，提高單抗的產出效率基於以上這些優點，兔源性單抗(Rabbit monoclonal antibody, 兔單抗) 在科研及臨床應用的領域上，都逐漸成為主流，當製造兔單抗的技術越來越普及，想必在不遠的將來，兔單抗的重要性及地位能夠超越鼠單抗。


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